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有可能减缓癌症扩散的新发现

2014年11月17日 08:13中国酶联免疫试剂盒销售平台点击量:473

zui近,通过对一个“小分子”库(50,000多个小分子)进行搜索,研究人员已经确定了一种候选分子可抑制癌细胞在全身的扩散。相关研究结果发表在20141112日的《自然通讯》(Nature Communications)杂志,这种分子可靶定一种以前被认为“无成药性的(undruggable)”(换句话说,用一种药物很难或不可能靶定)的肿瘤发展机制,为进一步发现新的候选因子打开了大门。

我们身体中的细胞经历着一个不断成长的过程,分裂和死亡,但是当这个过程出错时,可能会导致不受控制的细胞生长和肿瘤发展。如果不加以抑制,这种生长首先表现为局部肿瘤,但是zui终肿瘤将发生“转移”,侵入邻近组织和器官。超过90%的癌症死亡是由这种进展造成的。

然而,即使在患者当中,身体50万亿个细胞中的绝大多数,能够终生地控制生长和分裂这样的过程。这一过程是由称为“转录因子”的蛋白质精心安排的,这些转录因子可指导细胞内的DNA,产生细胞在特定时间内所需的特定蛋白质。一种转录因子可搜寻DNA上的特定基因,一旦找到它们,就根据需要打开它们。在癌症中常见的扰动,如一个转录因子的编码基因发生一个突变,或者因子本身的过量生产,都能够破坏这个网络的正常运作。zui近,癌症生物学家发现,一个特定的转录因子(称为FOXM1),在许多不同类型的癌症中大量存在,包括乳腺癌、肺癌、卵巢癌和头颈癌。重要的是,给定肿瘤中存在的FOXM1的量,被证明与疾病的分期和预后的严重程度相关,高水平的FOXM1表明疾病晚期和患者预后较差。

FOXM1已被证明控制许多基因靶点的活性,这些基因靶点已知在癌症的发展和扩散过程中起重要作用。然而,转录因子长期以来被认为是“无成药性的”。

来自研究人员假设,FOXM1可能代表了新一代化学疗法的一个新靶点,并开发出一种工具来识别潜在的“小分子”(可抑制转录因子的活性),就像找到适合开关的正确钥匙,关闭转录因子。

专家解释说:“转录因子结合一点DNA,但是靶定DNA和蛋白质之间的界面,是很难的。它往往大于可能用‘小分子’靶定的界面,缺乏定义良好的腔洞让药物结合。这并不意味着这是不可能的,但是它确实使药物的合理设计更加困难:很难挑出一个特征,如果我们能用药物治疗这个特征,我们将能够抑制这个转录因子。”

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