重组 IL- 2 早就上市用于肾癌和恶黑,但因为半衰期和毒性问题并没有成为重要产品。但近 CD122 选择性 IL- 2 衍生物 NKTR214 的成功令 IL- 2 重新回到大众视野。
IL- 2是一种白介素,是免疫系统中的一类细胞生长因子,能调控免疫系统中白血球的细胞活性,它激发的信号通路在癌症治疗方面表现很大的潜力。但是与它相关的毒副作用限制了它的发挥。因此,美国华盛顿大学的研究人员表示,他们团队构建了一款合成蛋白,它能够模拟IL-2的作用,而且可以避免与IL-2相关的毒副作用,这一合成蛋白有望成为有力的癌症免疫疗法。
因为在细胞中存在两种不同类型的IL-2受体,IL-2倾向于与包含CD25的受体相结合,这些受体表达在调节性T细胞上,激活这些受体会导致免疫抑制性细胞的增生,并且会造成可能致命的肺水肿、低血压和毛细血管渗漏症。为了在保持IL-2抗癌疗效的同时降低它的副作用,华盛顿大学的研究团队使用计算机模型,从IL-2和IL-15中提取结构元件构建了一个名为NEO-201的合成蛋白。这种合成蛋白能够与CD122和CD132构成的受体结合,但是不会与CD25结合。而且,NEO-201与CD122和CD132构成的受体复合体的亲和力高于天然的IL-2细胞因子,它同时非常稳定,在高温下也不会失去亲和力。
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