自体干细胞移植或治疗缺血性心脏病

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缺血性心脏病是临床上死亡率较高的一种疾病。自体移植是一种新的治疗缺血性心脏病的方法，但是干细胞移植入组织后活力及增殖能力下降是治疗中遇到的主要问题。BM-MSCs 具有较强的多向分化和自我更新潜能，可以通过旁分泌作用改善梗死的心肌组织，是治疗缺血性心脏病的一种理想种子干细胞。缺血性心脏病多见于老年患者，用于自体移植治疗的 BM-MSCs同样处于衰老状态。本实验前期研究证实，衰老的 BM-MSCs 移植入心肌组织后，活力及增殖能力明显下降，疗效不理想。因此，探究 BM-MSCs 衰老过程中活力及增殖能力下降的机制， 是提高其疗效的关键。
自噬是一种高度保守的生理过程，广泛存在于大部分真核细胞中。自噬在细胞中具有剑的作用。在生理条件下，细胞自噬水平较低，通过清除细胞内功能受损的细胞器和错误折叠的蛋白质来维持细胞的正常生理功能。但是在应激条件下，如细胞能
量缺失、缺血等，细胞自噬水平明显增高，过度降解细胞自身成分，从而导致细胞损伤。在细胞衰老的过程中，自噬也发挥一定作用。自噬的过程复杂，可分为启动、形成和降解再利用 3 部分。启动阶段是由mTOR 相关靶点诱导，在自噬相关基因（ATG）蛋白的协同下，形成弧形凹陷的双层膜结构，即自噬前体。
然后自噬前体识别并包裹细胞内功能受损的细胞器和错误折叠的蛋白质，双层膜结构逐渐延伸直至融合，形成*包裹细胞内物质的自噬体。自噬体形成后，与溶酶体融合，形成自噬溶酶体，自噬体内层膜及细胞内物质终被降解，降解产物进入胞浆进行再利用。LC-3 和 Beclin 1 是自噬发生和形成过程中重要的自噬相关分子， Beclin 1 能够聚集自噬体， 并且在自噬的过程中起正调控作用。在动物细胞自噬的过程中，p62 是一种普遍表达的蛋白质，可与前自噬体膜 LC-3 相互作用，并在Atg12-5 的参与下形成自噬体，自噬体在溶酶体的作用下降解，因此 p62 的水平与自噬呈负相关。本研究中利用 Western blot 检测自噬相关的蛋白，结果提示衰老BM-MSCs中LC3-Ⅰ、LC3-Ⅱ、Beclin 1、ATG12-5 表达减少，而p62表达增多。提示衰老 BM-MSCs 自噬水平下调，与前期研究结果一致。