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采用自动化的高通量筛查以及复杂的计算模拟,研究人员对数以千万计的基因工程细胞进行了筛查和分析,确定了十几个影响细胞形状的基因。他们的研究工作有可能推动更好地了解癌细胞的转移机制,并zui终找到新的靶向性基因疗法用于癌症治疗。
论文的*作者、美国卫理公会医院研究所系统医学和生物工程学系博士后研究员尹正(Zheng Yin ,音译)说:“我们发现通过改变细胞生长的方式,可以更好地模拟出活生物体中的情况,基因表达有可能对细胞形状产生了极大的影响。这具有重要的意义,因为许多的癌症生物学家们认为癌症转移某种程度上取决于细胞呈现不同的形状,逃脱限制,扩散至健康组织的能力。我们开发了一种方法,鉴别和分析了果蝇细胞的形状,随后在哺乳动物细胞中验证和扩展了这些研究发现。”
科学家们一开始对称作为血细胞(hemocyte)的果蝇免疫细胞进行了研究。在正常情况下,每个血细胞在大约98%的时间都只呈现5种不同形状其中的一种。与传统观点相反,其他的形状和“中间”形式少见,表明相比于慢慢煮沸的茶壶,控制细胞形状的基因作用上更像是电源开关。研究人员在实验室中对这些细胞进行遗传操作,生成的结果同样支持了这一观点
接下来研究小组对人类和小鼠黑色素瘤细胞进行了检测,这些细胞也呈现出各种形状。研究人员鉴别出7种基因导致细胞呈现出一种特别圆的形状,或是细长的形状。其中的一个基因PTEN具有特别强的影响。当PTEN关闭时,几乎所有的细胞都变得细长或大而圆,两种形状都可以帮助癌细胞逃脱限制,穿行于血管,浸润到健康组织。尽管过去科学家们就知道PTEN是一种肿瘤抑制子,新研究揭示了关于它的新信息。
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