美找出新的*水解酶抑制剂
美国科学家鉴别并合成出一类新化合物，能有力地、有选择地阻止很多*水解酶的活动，因此，在基础研究和药物领域具有重要用途，
以前的研究已证实，阻止*水解酶的化学物可“化身为”药物治疗肥胖、糖尿病以及阿茨海默病，并正在测试这种药物在治疗疼痛、焦虑和抑郁方面的效果。人体细胞中有200多种*水解酶，其中一些*水解酶还没有找到抑制其活动的抑制剂，新研究扩展了可使用的抑制剂范围。
斯克利普斯研究所化学生理学系主任本杰明·卡拉瓦特领导的研究团队，在以前研究的基础上调查了一群名为尿素塑料、能抑制*水解酶活动的分子。实验刚开始，他们使用技术测量了这种分子抑制*水解酶的强度和专一性，结果发现，1，2，3-三唑尿素塑料能强力地抑制很多*水解酶的活动，同时也不会影响其他酶的活动。
卡拉瓦特团队接着合成出了1，2，3-三唑尿素塑料的基本结构，结果发现，与现有抑制剂相比，该基本结构能抑制更多*水解酶的活动。科学家们通过简单的“点击化学”（斯克利普斯研究所的化学家巴里·夏普莱斯于2001年引入的一个合成概念，通过小单元的拼接来快速可靠地合成出形形色色的分子）出了20种化合物，他们发现，其中3种化合物对很多*水解酶具有强大的抑制效果。
随后，科学家们通过两个化学步骤对该基本结构进行了修改，让其只抑制特定的*水解酶。其中一种抑制剂AA74-1能有效地抑制酰基缩氨酸水解酶（APEH）的活动，而不会明显地影响其他酶。科学家还借用抑制剂AA74-1，研究了APEH对蛋白质的化学修饰作用，实验结果显示，当APEH被抑制时，超过20种蛋白质的浓度会显著下降。
卡拉瓦特实验室现正在使用他们出的抑制剂来研究*水解酶是否具有以前不知道或不确定的生物功能。卡拉瓦特表示，我们正使用这项技术系统化地生成很多这类抑制剂化合物，作为厘清*水解酶在健康和疾病方面作用的基本工具，研制出更多有用的药物。
美找出新的*水解酶抑制剂
