发现含E3泛素蛋白连接酶新作用

发现含E3泛素蛋白连接酶新作用
Toll样受体（Toll-like receptors ，TLRs）是一个广泛存在于昆虫、脊椎动物和植物中序列高度保守而古老的家族，它们在天然免疫中可发挥重要的抗感染免疫功能，并与免疫耐受、特异性抗感染免疫，因此参与许多疾病的发病过程，除此之外TLRs与传染病、肿瘤、心血管病、自身免疫性疾病、过敏等都有着密切关系。它亦是研究和开发新药的一个新的靶点，故受到医学生物学广泛关注。

研究表明，TLR3识别病毒双链RNA的过程，能触发转录因子NF-κB和干扰素调节因子3的激活，从而诱导I型干扰素和促炎性细胞因子的表达。而干扰素TIR结构域衔接蛋白（ TIR-domain-containing adapter-inducing interferon,TRIF）则是TLR3介导的信号途径中必需的衔接蛋白。在这篇文章中，研究人员发现了一种靶向TRIF的TLR3介导天然免疫应答作用。

研究人员通过生化纯化实验，发现含WW结构域的E3泛素蛋白连接酶2（E3 ubiquitin ligase WW domain-containing protein 2，WWP2）是一种TRIF相关蛋白，能介导K48相关的TRIF泛素化和降解（TLR3激活后）。

如果WWP2过量表达，就会抑制TLR3介导的NF-κB和干扰素调节因子3的激活，而敲除WWP2则会获得相反的结果。研究人员还利用Wwp2基因缺陷型小鼠，进一步分析了Wwp2在天然免疫应答中的作用。结果他们得到了一致的结果。

发现含E3泛素蛋白连接酶新作用