发现在心脏衰竭中过分活跃的酶

　　发现在心脏衰竭中过分活跃的酶
　　
　　肌联蛋白磷酸化决定着肌肉细胞的机械张力
　　
　　肌联蛋白（Titin）是人体内zui大的蛋白，它像弹簧一样控制着肌肉细胞的收缩与放松。磷酸基团
　　
　　与肌联蛋白的特定位点结合（就是所谓的磷酸化），使肌肉细胞处于放松状态。已经有研究表明，
　　
　　CaMkinaseII可以使心脏细胞的多种蛋白磷酸化，但是它是否同样能使肌联蛋白仍不清楚，这正
　　
　　是本研究所要探索的。
　　
　　CaMkinaseII可以使肌联蛋白磷酸化
　　
　　在本研究中，研究人员选取“正常”老鼠的心脏细胞进行研究。这些老鼠有些是体内不产生CaM
　　
　　kinaseII的，有些则产生的CaMkinaseII的量要比正常水平的高。在没有CaMkinaseII的细胞
　　
　　中，肌联蛋白磷酸化程度下降50%；而在含有较高水平的CaMkinaseII的细胞中，肌联蛋白磷酸化
　　
　　程度是正常细胞的2倍。因此，CaMkinaseII对肌联蛋白磷酸化具有重要的作用。
　　
　　Linke的研究小组鉴定到了肌联蛋白分子中2个区域可以被磷酸化，这2个区域分别是PEVK和N2Bus区
　　
　　域。这些位点包含了丝氨酸和苏氨酸，而这些类型的氨基酸在进化过程中并没有发生很大的变化。
　　
　　CaMkinaseII决定着细胞刚度
　　
　　在进一步的研究中，研究小组发现，CaMkinaseII的不足或过多可以影响到细胞的刚度
　　
　　（stiffness）。缺少CaMkinaseII的细胞变得比较硬，而CaMkinaseII过多的细胞会变得较为
　　
　　松弛。如果向不能产生CaMkinaseII的细胞中添加CaMkinaseII，细胞会变得松弛。研究小组发
　　
　　现，在衰竭的人类心脏中，CaMkinaseII的活性要比正常的心脏要高，因此，PEVK和N2Bus区域会
　　
　　出现过度磷酸化。“这似乎改变了人类心肌的机械性能。”WolfgangLinke说