PARP1识别DNA链断裂点的结构基础
Nature Structural & Molecular Biology杂志在线报道了聚腺苷酸二磷酸核糖转移酶-1(PARP1)识
别DNA链断裂点的结构生物学机理研究进展。
聚腺苷酸二磷酸核糖转移酶-1(PARP1)是DNA损伤的主要感受器。其ADP核糖聚合酶活力由DNA断裂反
应调节。在DNA损伤位点的活化下,PARP1通过共价添加长链和分支多聚ADP核糖,修饰其自身
及其他蛋白。该修饰还可招募下游DNA修复和染色体重构因子。PARP1通过其N端DNA结合结构域
(DBD)识别DNA损伤。DBD包含一个不同寻常的锌指(ZnF)串联重复结构域。
该研究确定了人类结合DNA断裂位点的PARP1-DBD的晶体结构。结合对PARP1招募到DNA损伤位点的体
内功能研究,该晶体结构揭示了来源于不同PARP1分子的ZnF1和ZnF2结构域形成的二聚化装配复合
物的结构。该复合结构构成一个断裂链识别单元,通过加速其二聚化和反式自我修饰,帮助激活
PARP1。
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