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上海信帆生物:氨苄青霉素抗性基因可参与蛋白产生新机制
2016-6-25 阅读(1796)
生物化学与细胞生物学研究所研究组揭示，氨苄青霉素抗性基因的外源转录本通过与内源人ACAT1 mRNA反式剪接并翻译产生人ACAT1 56-kD异构体的新机制。
抗生素抗性基因在自然环境和人体肠道广泛分布，正在成为影响公众安全的一个潜在威胁。某些抗生素抗性基因，如氨苄青霉素抗性基因，已作为zui为常见的选择标记用于重组质粒中，并随之在近40年间广泛应用于科研、农业及医药等领域。RNA反式剪接能够将不同来源的转录本拼接起来，扩展并丰富了真核生物的转录组和蛋白质组。在此之前，来自重组质粒的外源性转录本与真核细胞内源性mRNA发生反式剪接的研究还未见有报道。
在研究酰基辅酶A:胆固醇酰基转移酶(Acyl-coenzyme A:cholesterol acyltransferase, ACAT)——胆固醇代谢平衡关键酶——的基因表达调控过程，研究人员胡光晶、陈佳、赵晓楠等发现，人ACAT1 56-kD异构体的编码RNA，是由跨染色体反式剪接成熟的内源性人ACAT1 mRNA与来自氨苄青霉素抗性重组质粒的外源性转录本通过又一轮反式剪接产生。
同时，在正常人血液细胞和细胞系中均检测到氨苄青霉素抗性重组质粒来源转录本及其dna片段。这一研究工作揭示了人ACAT1 56-kD异构体产生的*分子机制，提出了来自重组质粒的外源转录本与人细胞中内源性mRNA发生反式剪接的模式，并表明外源性DNA对人体内细胞的基因表达影响可发生在DNA、RNA等多层次水平上。
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