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研究人员对一系列遗传学因子进行了筛选,确定了能有效诱导成纤维细胞转化的四个转录因子,Gata2、Gfi1b、cFos和Etv6。研究显示,这一转录因子组合足以将成纤维细胞转化为内皮样的前体细胞,并zui终生成造血干细胞。这些前体细胞不仅具有内皮细胞的特征,还表达CD34、Sca1和Prominin1。
“我们在培养皿中培养的细胞,与小鼠胚胎里的细胞,具有同样的基因表达特征,能够zui终产生成熟的血细胞,”文章的*作者,西奈山伊坎医学院的Carlos Filipe Pereira博士说。
此前人们曾尝试用胚胎干细胞生成造血干细胞,但结果并不理想。而这项研究使用了成熟的小鼠成纤维细胞,通过选取正确的蛋白组合,成功得到了功能性的造血干细胞。研究人员指出,这一发现为治疗血液疾病,提供了一条新的途径。
在许多血液疾病的治疗中,造血干细胞移植都非常重要,例如白血病、再生障碍性贫血、淋巴瘤、多发性骨髓瘤和免疫缺陷病。然而,造血干细胞的来源一直很有限,就目前而言,造血干细胞的捐赠者,必须与血液疾病患者*匹配。研究人员认为,通过编程在体外生产造血干细胞,可以大大缓解上述问题。
“我们利用特定蛋白因子对成纤维细胞进行编程,在体外生成了造血干细胞,这一结果令人振奋。这一发现不仅有助于人们进一步理解这些细胞,也为未来的血液疾病治疗带来了启示。我们正在将这一技术应用于人类细胞,希望能同样获得成功。
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