饶子和院士新文章揭示关键蛋白结构

             来自中科院生物物理研究所的研究人员发表了题为“Structural study of MCPIP1 N-terminal conserved domain reveals a PIN-like RNase”的文章，揭示了一种关键蛋白中保守结构域的结构，并从中详细分析了其催化中心，有助于更深入的RNA降解机制。相关成果公布在刊物Nucl. Acids Res.上。文章的通讯作者是我国的分子生物物理与结构生物学家饶子和院士，其研究组主要研究方向是与重要病毒和肿瘤相关的蛋白质结构、功能以及创新药物的研究，今年这一研究组曾接连在Nature Structural & Molecular Biology和PNAS杂志上发表文章，取得了手足口病致病病毒EV71，以及克里米亚-刚果出血热病毒CCHFV的发现。

             经过这些年的研究，MCPIP1被证明在LPS诱导的免疫应答过程中，能作为靶向IL-6和IL-12b mRNAs的RNA酶，扮演了重要角色。这个蛋白N-端部分的一个保守结构域被认为是，负责其RNase活性的部分，但由于缺乏原子级分辨率结构，因此催化机理还不是很清楚。在这篇文章中，研究人员确定了MCPIP1 N-末端保守RNase结构域的三维晶体结构（分辨率为2.0Å），这个N-端保守结构域的整体结构与pilT N-端结构域，具有高度的结构同源性。而且研究人员还发现，RNase的催化中心是由几个酸性残基位点组成，并通过其位点同源性突变验证了这些残基的重要性。其中催化中心附近的一个带正电的分支，可能是作为一个RNA底物结合位点，因为其上关键正电荷残基的丙氨酸交换会导致体内MCPIP1的RNase活性消失。

        单核细胞趋化蛋白1和2（MCP-1和MCP-2）是20世纪80年代初从兔肺泡巨噬细胞发现的两种肽段，其中MCP-1是单核/巨噬细胞强有力的激活和趋化因子，在机体多种炎症疾病的发生发展过程中起着重要的作用。06年一组研究人员发现MCP-1与CCR2结合诱导会产生了一种新的转录因子——MCP-诱导蛋白（MCPIP），这种转录因子当时被认为与凋亡的心脏细胞的细胞核有关，有可能成为介入治疗的一种可能的靶体。这些关于MCPIP1 N-末端保守结构域的结构，揭示出这一催化中心的详细情况，并有助于更深入的RNA降解机制。