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驳斥再生教条

阅读:174发布时间:2016-12-9

    神经科学家们*以来一直认为,中枢神经系统中神经元周围的神经胶质细胞所形成的瘢痕组织,在大脑或脊髓损伤后阻碍了受损神经细胞再生。因此,毫无疑问研究人员便认为,如果他们能找到一种方法除去或阻碍瘢痕组织,受损神经元或许就可以自行修复。

    一项新研究现在表明,这一臆断有可能阻碍了对脊髓损伤修复的研究。在小鼠研究中,研究人员们发现,脊髓损伤后形成的胶质瘢痕组织有可能实际上支持了神经细胞再生。这项有可能zui终促成一些新的方法来修复灾难性的脊髓损伤。20年来,研究者们一直在应用一些技术来阻止胶质瘢痕,希望能够促进神经纤维再生、修复和复原,但从未观察到过积极的效应。现在我们发现破坏胶质瘢痕实际上损害了由特异生长因子刺激的神经纤维再生。

    脑和脊髓构成了中枢神经系统,是人体神经系统的zui主体部分。不同于外周神经受损后会重新生长出轴突,当发生脊髓切断或挤压一类的损伤时,在身体的这一部位成熟脊髓神经元无法再生轴突,由此会导致损伤以下的部位瘫痪。*以来医生们一直认为,复原的主要障碍是星形胶质细胞形成的瘢痕组织。这是因为,在损伤后,脊髓神经纤维无法越过这样的胶质瘢痕再生,似乎被“困”在其中。这一观点促使研究人员提出了一个简单的问题:如果真是如此,阻止或除去瘢痕是否会促进神经再生?

    为了解答这一问题,研究人员对两类小鼠进行了评估——在一类小鼠中某些特定基因可以被开启来阻止瘢痕形成,另一类小鼠经工程改造携带了在瘢痕形成后可以分解它们的基因。利用荧光成像,研究人员随后追踪了单个轴突,看如果阻止或除去瘢痕轴突是否可以接近或是越过损伤位点。

    这清楚地驳斥了除去瘢痕将允许受损轴突自发再生的这一观点。事实上,它暗示了瘢痕有可能发挥了某种积极的作用。该研究还揭示出胶质瘢痕发挥了有益的作用。在一项实验中科学家们柔和地迫使神经元进入了再生状态——Sofroniew将这一策略比喻为“胡萝卜与大棒”方法。在正常或遗传工程小鼠中,他们将一些神经营养生长因子(胡萝卜)灌输到脊髓损伤位点,同时施加了已知会刺激神经再生(大棒)的其他损伤。

    值得注意地是,在正常小鼠中,这种方法刺激了被困脊髓轴突有力地再生越过了胶质瘢痕,通过了损伤位点。更为引人注目地是,经工程改造消除瘢痕的小鼠显示这种受到刺激的神经再生显著减少——在某些情况下甚至都没有。

    这是一个非常惊人的研究发现。*以来人们都认为瘢痕形成是轴突再生的主要障碍。这一研究发现有可能促使以一种新方式思考该领域。这篇论文有可能会促使一些人将他们的焦点从设法降低星形胶质细胞活性,尤其是瘢痕形成,转移至如何利用它作为一种促进再生的途径。该研究小组还完成了一项生化筛查鉴别出了一些在瘢痕组织中表达的分子,发现了一些支持轴突生长的因子呈相对高水平。这表明,瘢痕能够生成一些化学信号,尽管微弱,却使得肿瘤能够生长越过它们。因此,未来修复中枢神经系统的策略或许涉及调制出像Sofroniew的“胡萝卜”一样,可以不断地注入或移植到患者损伤部位附近的、更有效的生长因子混合物。

    如果研究人员从进化的角度来思考,这一研究发现或许是完预料到的。“也许这并不奇怪,一个高度进化的中枢神经系统做出诸如瘢痕形成一类的反应,大概在损伤愈合和轴突再生中发挥着至关重要的有益功能。

    在动物模型中使用的一些技术现在无法应用于患者。但我们的研究是朝着开发出一些策略让神经纤维生长越过严重的脊髓病变部位一个重要的进步。它为通向错误教条禁止了的一个研究领域打开了大门。在一次不*的脊髓损伤之后,人体可以部分恢复基本的运动功能。所谓的肌梭(muscle spindles)和相关的感官电路回到脊髓,促进建立损伤后的新神经元连接。研究小组阐明了运动恢复背后的这种电路级机制。研究结果可能帮助我们为脊髓损伤后的治疗设计新的策略。


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