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研究者发现胚胎干细胞增殖重要调控miRNA

阅读:266发布时间:2015-11-20


ESCs在体外培养时具有无限增殖、自我更新和多向分化等干细胞特性,一直被研究人员用于早期胚胎发育研究。ESCs的自我更新与快速增殖密切相关,这种快速增殖可以防止外部信号诱导ESCs分化,然而,由于细胞在连续的有丝分裂过程中,DNA大多数时间都在进行复制。快速增殖过程中连续多轮的DNA复制可能引起许多复制错误,导致DNA出现损伤。对于此类损伤,细胞自身具有一定的修复机制,以确保细胞分裂正常。

zui近研究发现,有数种miRNAs会靶向作用于某些DNA修复因子,调控DNA损伤修复过程,维持ESCs自我更新。研究者希望更清楚地了解这个调控机制。选择小鼠胚胎干细胞(mouse Embryonic stem cellsmESCs)作为研究模型,发现mESCs在增殖过程中,如果缺乏白血病抑制因子(leukemia inhibitory factorLIF)这种mESCs自我更新所必须的蛋白时,胞内miR-590-3pmiR-590-5p出现上调,将pre-miR-590转入细胞,mESCs体积变小,数目减少,细胞增殖速度减慢。流式细胞仪检测确认,转入pre-miR-590G1G2/M期细胞数目增加,S期细胞数目减少。这些结果证实miR-590会对mESCs增殖速度产生负调控作用。进一步通过彗星实验及γ-H2AX基因免疫染色确认,在转入pre-miR-590后,细胞中DNA损伤程度明显降低。利用X-Ray刺激细胞DNA损伤,发现转入pre-miR-590的细胞修复速度明显更快。

研究阐明了miR-590在胚胎干细胞增殖过程中的重要作用,表明ESCsmiRNA相关通路并非只是保持细胞自我更新能力和性,也会参与DNA损伤修复,以调控增殖速度,保证增殖细胞的健康,这些结果对于胚胎早期发育研究具有重要意义


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