北大JBC解析果酸焕肤的细胞通路机制
阅读：389发布时间：2013-5-24
AHA是一种主要提取自甘蔗、酸奶、苹果和柑橘等天然原料的弱酸，由于AHA能够改善皮肤状态和质地而广泛用于化妆品产业。不过迄今为止人们还并不了解AHA促使皮肤更新的机制。
研究人员针对离子通道TRPV3（transientreceptorpotentialvanilloid3）进行了细胞通路研究。TRPV3位于keratinocyte角质形成细胞膜上，而角质形成细胞是皮肤表层的主要细胞类型。此前有研究显示，在皮肤生理学和温度敏感中该通道具有重要作用。
北京大学学子XuCao（曹旭）是文章的*作者，他作为访问生与加州大学戴维斯分校的科学家一同进行了TRPV3通道的研究。北大的研究团队不久前发现TRPV3的一个致病突变会引发Olmsted综合症，文章发表在cell子刊AJHG杂志上，曹旭就是当时研究团队中的一员。Olmsted综合症是一种罕见的先天性疾病，主要表现为手掌和脚掌的剧烈瘙痒以及皮肤角质化。而曹旭在加州大学戴维斯分校生理学和膜生物学系期间，发现AHA也作用于TRPV3离子通道。
“钙离子通道逐渐被认为在皮肤生理学中具有重要至关重要的作用，”曹旭说。“TRPV3有望成为化妆品产业的重要作用靶点，不仅如此，TRPV3也有潜力成为镇痛及皮肤疾病治疗的重要靶点。”
研究人员使用膜片钳技术对人角质形成细胞HaCaT细胞和表达TRPV3的HEK-293细胞进行了研究，发现乙醇酸（zui小也zui易获得的一种AHA）进入角质细胞并生成自由质子，在细胞内建立了酸性条件。细胞内的低PH值强烈刺激TRPV3离子通道，促使其开启并允许钙离子流入细胞。而TRPV3通道打开后也允许更多的质子进入细胞，形成了一个自反馈的循环。zui终，细胞内钙离子过剩导致细胞死亡表皮剥落。
研究证明细胞内的酸化直接激活TRPV3通道并导致细胞死亡。研究人员在随后的定点诱变实验中发现，一个N端*残基His-426参与了TRPV3激活过程，该位点使感知细胞内质子水平的关键。
“我们的实验揭示了TRPV3通道是化妆品行业中zui有效美肤因子的作用目标，”该研究主要研究者之一，加州大学戴维斯分校生理学与膜生物学教授JieZheng说。“尽管AHA已被长期使用，我们至今才了解到它们的作用机制。”
TRPV3不仅存在于皮肤细胞，也存在于神经系统许多区域的细胞中，并且对酸性和温度都敏感。文章作者推测这一通道可能具有包括疼痛控制在内的多种重要生理功能，。
