另外,对正常朊蛋白PrPc在铁代谢中的功能的了解或许可以为维持CJD患者体内的铁平衡和降低铁诱发的神经毒性提供帮助.CJD是一种罕见的神经退行性疾病,目前还没有治愈方法.研究人员指出,PrPC的缺失阻碍了铁的吸收和储存,相关结果发表在Journal of Alzheimer's Disease上.西储大学病理学和神经学教授Neena Singh是这篇文章的资深作者,他说：“有很多人认为铁只是神经元死亡的一个旁观者或终产物,对神经退行性疾病的发展没有作用.我们不是说铁代谢失衡是*的原因,但是无法保持大脑中铁的稳定水平似乎是神经元死亡的重要原因.”
朊病毒是一种错误折叠形式的PrPC,它是具有感染性的,并且是CJD的病原体.科学家们称,正常的PrPc存在于所有组织中,包括大脑,PrPc的作用是将氧化铁转化为可以被细胞吸收和利用的形式.
在他们的调查中,缺失PrPc的小鼠模型是缺铁的.但是当研究人员给它们的食物中补给了过量的无机铁之后,它们体内的铁恢复到了正常水平.当停止补给后,小鼠重新回复到铁缺乏的状态.铁代谢通路的研究表明,PrPC的缺失损害了铁的吸收和储存,替代机制对铁的吸收未能弥补不足.
细胞有严格监管系统来控制铁的吸收、储存和释放.PrPC是该过程中的一个必要组分,在CJD患者中,它的聚集可能导致了一个铁失衡的环境,从而损害了神经细胞.Singh解释说,很可能随着CJD的发展和PrPC发生不溶性的聚合,PrPC转化氧化铁的功能消失了,另外朊蛋白聚合造成的铁固定,这些都会导致疾病患者的大脑中铁含量不足,从而创建了一个潜在的有毒环境.这些结果是该小组之前已经获得并公开发表的.zui近,研究小组的成员还确定了一个高度的测试来识别患者中CJD的存在.他们发现, 除了PrPc之外,大脑中的铁失衡还由脑脊液里一个铁管理蛋白的水平的特定变化反映出来.脑脊液可以被用来诊断疾病,并且准确率达到88.9%.研究人员将这些结果发布在了上个月的journal Antioxidants & Redox Signaling上.
