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发现乳腺癌相关基因Bcl3的新功能

阅读:1464发布时间:2013-1-23

  Bcl3是一个假定可以调控造血系统肿瘤和实体肿瘤生长的原癌基因.体外基于细胞系的研究已经暗示,Bcl3的致瘤作用是通过对细胞增殖的诱导和对细胞死亡的抑制来介导的.然而,它在内源性实体肿瘤中的作用还没有得到证实.在这篇文章中,我们强调了Bcl3在体内的致瘤作用,并描述了这种Stat3响应原癌基因如何促进了ErbB2阳性的乳腺肿瘤转移,而非影响了原发肿瘤的生长或正常的乳腺功能.
  
  ErbB2阳性小鼠中Bcl3基因的敲除使得肺部的转移性肿瘤出现了75%的减少:细胞周转率指数下降了3.6倍,并且对原发肿瘤的生长(cyclinD1水平或caspase-3活性)没有显著的影响.在移植了Erbb2阳性乳腺癌细胞系的小鼠模型中,用siRNA对Bcl3的直接抑制证明了Bcl3在恶性肿瘤中的作用,说明Bcl3的作用是肿瘤细胞固有的.Bcl3的敲除导致肿瘤细胞的移动性下降了61%,并且引起了细胞迁移抑制剂(Nmel、Nme2和Nme3)、GDP解离抑制因子(Arhgdib)以及金属蛋白酶抑制剂(Timp1和Timp2)表达水平的上调.单独的敲除Nme1、Nme2和Arhgdib部分恢复了Bcl3介导的细胞运动表型.这些结果表明,动物体内的Bcl3能够导致细胞自发的疾病改变,因此影响了转移性疾病的扩散而非原发肿瘤的生长.

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