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研域(上海)化学试剂有限公司
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阅读:968发布时间:2012-11-21
研究者解析了磷酸化的Rb蛋白结构,揭示了它失活的机制。细胞周期蛋白依赖激酶(Cdk)磷酸化视网膜神经胶质瘤蛋白(Rb)通过抑制Rb与E2F转录因子及其他调节蛋白形成复合体来驱动细胞增殖。
研究发现,Rb 608位*的磷酸化造成一个弹性的口袋状结构域环。该机构模拟并直接阻断E2F反式激活域(E2FTD)的结合。373位*的磷酸化诱导广泛的口袋结构和N末端结构域(RbN)的构象改变。这个揭示的多结构域Rb结构证实,RbN在变构抑制E2FTD-口袋结构域结合以及蛋白与口袋结构域特异位点的结合过程中发挥*的作用。
总之,磷酸化的Rb蛋白结构的破解为该经典生长-抑制复合体的调节机制提供了详细信息,并为了解多位点Cdk磷酸化如何诱导多结构改变,进而影响细胞周期信号通路提供了新的范例
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