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iPS*两篇文章入选Cell Stem Cell近期热点

阅读:415发布时间:2012-8-27

《Cell Stem Cell》杂志是2007年Cell出版社新增两名新成员之一(另外一个杂志是Cell Host & Microbe),这一杂志内容涵盖了从zui基本的细胞和发育机制到医疗软件临床应用等整个干细胞生物学研究内容。这一杂志特别关注胚胎干细胞、组织特异性和癌症干细胞的成果。《Cell Stem Cell》自创刊以来就倍受关注,影响因子迅速提升,从0一冲至16.826,又达到了25.421。近期在zui受关注的文章中,iPS细胞*山中伸弥教授两篇文章入选:

*能促进脑细胞分裂和新细胞生长

Metformin Activates an Atypical PKC-CBP Pathway to Promote Neurogenesis and Enhance Spatial Memory Formation
Jing Wang, Denis Gallagher, Loren M. DeVito, Gonzalo I. Cancino, David Tsui, Ling He, Gordon M. Keller, Paul W. Frankland, David R. Kaplan, Freda D. Miller

*是一种口服类降糖药,适用于单用饮食和运动治疗不能获良好控制的2型糖尿病患者。近日有研究证实*或许可以促使脑细胞生长。

研究发现小鼠服用*不仅诞生新神经元增加了,同时老鼠在标准的空间学习迷宫测试中也取得更好成绩。

虽然*是非常流行的糖尿病药物,其是否可用于那些正在服用脑助推器的病患仍有待观察。目前已经有一些早期研究提示*可能对阿尔茨海默氏症患者认知功能有帮助。Miller认为:现在看来,*可通过加强大脑修复功能改善老年痴呆症状。

Direct Reprogramming of Mouse and Human Fibroblasts into Multipotent Neural Stem Cells with a Single Factor
Karen L. Ring, Leslie M. Tong, Maureen E. Balestra, Robyn Javier, Yaisa Andrews-Zwilling, Gang Li, David Walker, William R. Zhang, Anatol C. Kreitzer, Yadong Huang

来自美国格拉德斯通研究所的研究人员利用单个转录因子将皮肤细胞转化为脑细胞,并且它还能够独自发展为一个相互连接的功能性脑细胞网络。科学家们期待这样的细胞转化可能导致人们开发出更好的神经退行性疾病模型来测试药物。

2007年,山中伸弥博士利用4种转录因子将成体皮肤细胞转变为类似胚胎干细胞那样发挥作用的细胞,即诱导性多能干细胞(iPSC)。这些iPSCs像胚胎干细胞那样,能够产生体内几乎所有类型的细胞。2011年,格拉德斯通研究所研究员Sheng Ding博士报道他利用小分子和转录因子的组合来将皮肤细胞直接转变为神经干细胞。如今,这项采取一种新的策略:利用一种转录因子Sox2直接将一种细胞类型转变为另一种细胞类型,并且不用经历产生iPSC的阶段,从而能够避免iPSCs在用于替换或修复受损器官或组织时可能产生肿瘤的潜在危险。

Histone Demethylases KDM4B and KDM6B Promotes Osteogenic Differentiation of Human MSCs
Ling Ye, Zhipeng Fan, Bo Yu, Jia Chang, Khalid Al Hezaimi, Xuedong Zhou, No-Hee Park, Cun-Yu Wang

研究人员证实组蛋白去甲基化酶KDM4B和 KDM6B通过移除对相关基因转录有抑制作用的组蛋白甲基化修饰H3K9me3 和 H3K27me3在MSCs的成骨定型(commitment)中发挥了至关重要的作用。抑制KDM4B或 KDM6B可显著减少成骨分化,促进干细胞向脂肪方向分化。从分子机理上,研究人员证实KDM6B是通过移除H3K27me3而调控了HOX表达,KDM4B则通过移除H3K9me3调控了DLX表达。研究人员还证实在卵巢切除和衰老小鼠中骨髓H3K27me3-和 H3K9me3阳性MSCs显著增多,脂肪形成高度活跃。

新研究表明KDM4B 和KDM6B有可能成为调控MSC命运选择的治疗靶点,并为开发出代谢性骨病如骨质疏松的新疗法提供了重要的理论基础。

在这篇文章中,研究人员描述了他们如何导入单个基因Sox2到小鼠和人皮肤细胞中。几天之内,这些皮肤细胞转变为早期阶段的脑干细胞(brain stem cell),也被称作诱导性神经干细胞(induced neural stem cells, iNSCs)。这种iNSCs开始自我更新,很快就成熟为能够传递电信号的神经元。在一个月内,这些神经元就已形成神经网络。


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