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Oncogene:miR-125b在细胞凋亡调控中的重要性

阅读:510发布时间:2012-8-9

microRNA成员之一miR-125b的生物学功能是多方面的,即可作为一种肿瘤抑制基因,也可作为促癌基因。但到目前为止,MIR-125b的促凋亡作用及其机制仍未被探索。

近日,发表在Oncogene杂志上的一项研究中,过表达或抑制miR-125b表达实验表明miR-125b的表达不仅诱发肺和大肠癌等各种细胞系的转移,同时也使得癌细胞对不同凋亡刺激环境包括营养饥饿下和*治疗更敏感,诱导癌细胞凋亡。

恢复miR-125b的表达不仅直接降低了Mcl-1和Bcl-W的表达,但也间接地减少激活Mcl-1和Bcl-xL的IL-6信号传导水平。与这些结果一致的是,miR-125b表达会降低线粒体膜电位和促进caspase-3裂解。

这些数据表明miR-125b的表达可通过抑制抗凋亡蛋白Bcl-2家族促进细胞凋亡,miR-125b的表达下调可能促进肿瘤的发展。这项研究发现提示miR-125b在细胞凋亡调控中的重要性, miR-125b或许可作为抗*的一个有前景的靶标。

此外,在肝细胞癌(HCC)组织中miR-125b处于下调状态,其表达水平与与细胞凋亡率呈正相关。随后研究发现,miR-125b的直接靶蛋白是Mcl-1、Bcl-W等凋亡蛋白以及白细胞介素(IL)-6R。


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