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研域（上海）化学试剂有限公司

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PLoSONE：在肝活动中发挥重要作用的细胞因子

阅读：469发布时间：2012-8-1

Wnt/β-catenin信号通路在肝功能的正常至关重要，而在肝细胞癌（HCC）中，这条信号通路进场是失调的。因此，分析β-catenin活化的早期表型和分子事件对更好地了解肝癌发病是非常有必要的。

有趣的是，c-Jun的过度缺失并不影响肝细胞的增殖，但能导致肝功能损害和死亡率增加。这些数据表明，c-Jun并不是肝脏中β-catenin信号的一个主要作用环节，事实上c-Jun起到保护肝脏免受损害的功效，而这反过来又可以促进肝脏肿瘤发生。

AP-1转录因子c-Jun是一个假定的β-catenin靶基因，它能促进肝细胞的存、增殖以及肝癌的发生，这表明c-Jun可能是β-catenin在肝脏中的主要作用靶蛋白。为了解决这个问题，近日研究人员分析小鼠缺失肿瘤抑制基因APC后肝表型以及β-catenin的活化情况。APC和c-Jun的双突变动物能逆转c-Jun对这些表型的贡献。

β-连环蛋白在几乎所有的APC突变肝细胞中被迅速激活，而c-Jun仅在几天后才被诱导，这表明其表达在肝脏中APC却剔除后，c-Jun的表达是比较次要的事件。APC的缺失能导致肝细胞增殖增加、肝肿大、蛋白质代谢失控以及肝细胞的过早死亡。


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