聚乙二醇(PEG)修饰麦冬多糖(ORP)内厂家

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聚乙二醇(PEG)修饰麦冬多糖(ORP)内厂家本课题采用聚乙二醇(PEG)修饰对麦冬多糖MDG-1进行结构修饰，通过对修饰物体内过程和生物活性的研究，以获知利用PEG修饰来MDG-1给药性与顺应性的可行性。同时，也为其他糖类科研的PEG修饰及科研的心肌缺血区靶向给药提供借鉴。
　　方法：以麦冬多糖MDG-1作为模型多糖，通过建立PEG相对分子质量与其血浆半衰期和心肌分布间的关系，并结合修饰对科研活性及性的影响来合理设计麦冬多糖MDG-1的PEG修饰方案。然后，依此合成数个mPEG-MDG-1修饰物，并对其结构进行表征和确定。后，通过对各修饰物作进一步体内过程和抗心肌缺血活性的研究，以筛选出具有较好科研动力学行为和生物活性的修饰物。

　　结果：(1)静脉给予正常与心肌缺血小鼠等摩尔剂量的20-和40-kDamPEG后，mPEG的半衰期和血浆药.时曲线下面积均随着其分子量的增加而增加，但缺血对PEG的科研动力学行为影响不大。由于缺血区透过与滞留效应(EPR效应)的存在，两者在缺血心肌的分布均得到了，与正常心肌相比，20-和40-kDamPEG在缺血心肌的分布分别增加了1.47倍和1.92倍。此外，虽然两者静脉给药后血浆药.时曲线下面积相差了约4倍，但其在正常和缺血鼠的心脏分布却是相当的，不过40-kDamPEG的心脏药-时曲线平缓且缺血靶向效率更高。结合文献和上述研究结果，综合考虑PEG修饰对药动、药效及性的影响，终确定选用20-，30-和40-kDamPEG-NH2对MDG-1进行一取代的结构修饰。

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