PEG聚乙二醇修饰吉西他表柔比星/喜树碱/伊立替康/纳洛酮等小分子科研

 数类科研、多肽类科研以及化学在发挥其作用时，都伴随着一些自身无法克服的问题，如作用周期短、较大的原性以及副作用。而聚乙二醇中性、、具有理化性质和的生物相容性，并且是少数被FDA可用于体内用药的化学物质。因此，将活化的聚乙二醇通过化学方法连接到、多肽、小分子科研及脂质体上，即进行科研分子的PEG化，便可科研分子的生物半衰期并降低其副作用。

当聚乙二醇偶联到科研分子表面时，便将其性质赋予修饰后的科研分子，改变他们在水溶液中的生物分配行为以及溶解度，并在其所修饰的科研分子周围产生屏障，降低科研分子的酶解，避免在肾脏的代谢中被很快，并使科研分子被细胞所识别。

经过几十年的研究，已有很多聚乙二醇修饰小分子科研进入临床研究状态。聚乙二醇修饰小分子科研的应用较为，其中的是紫杉醇类和喜树碱类。研究较多的还有常用的结构较为简单的科研及较少的几种非科研。

1.PEG聚乙二醇修饰吉西他滨（Gemcitabine）

方法：以聚乙二醇作为连接臂，将吉西他滨和偶联起来，以科研的靶向性。他们以一端为氨基一端为羧基的聚乙二醇为原料，的羧基与聚乙二醇的氨基偶联后得到一聚乙二醇偶联物，该物质与吉西他滨偶联。

结果：该目标物在不同pH值缓冲液及血浆中的稳定，且药动学研究表明，偶联物的降低，半衰期延长，生物利用度。

2.PEG聚乙二醇修饰表柔比星（Epirubicin）

齐岳生物研究了表柔比星的聚乙二醇修饰。一氧化氮可以表柔比星的活性，将表柔比星和一氧化氮释放因子连接起来以增加药效、生物利用度的目的。

方法：该实验以一端为羧基、一端为羟基的聚乙二醇为原料。先将聚乙二醇基活化后与表柔比星偶联，然后活化聚乙二醇的羧基端与氨基酸反复多次偶联，后利用氨基酸暴露的羧基与一氧化氮释放因子偶联得到目标产物。

结果：体内实验表明，其抗活性高于未修饰的表柔比星。

3.PEG聚乙二醇修饰喜树碱

方法：将分子量为3400的聚乙二醇通过类型的连接与喜树碱的2位羟基偶联，并考察了其在不同pH值磷酸盐缓冲液中的稳定性。

结果：结果表明偶联物有的细胞作用，但IC值高于游离的喜树碱。但从药代动力学角度，考虑到缓释作用，综合的IC值高于游离喜树碱的。在雄性FISHE小鼠体内实验中，对不同给药时间的小鼠脑进行取材，通过组化分析方法，证明了偶联物在大脑中蓄积的浓度远低于游离喜树碱，但可以存在较长时间。表明偶联物在体内可以缓释的 。

4.PEG聚乙二醇修饰PEG-伊立替康 (NKTR-102)

NKTR-102是将4支链的PEG偶联到伊利替康的羟基上，且伊利替康的活性代谢产物是活性剂SN-38。该偶联物在小鼠血浆中的半衰期为15d，而伊利替康只有4h，相比之下。

5.PEG聚乙二醇修饰纳洛酮 (NKTR-118)

方法：PEG一纳诺酮利用小分子偶联，将为分子量为340的支链PEG与纳洛酮偶联，降低了纳洛酮 进入系统的能力，延长了半衰期。因此，该药在降低纳洛酮抗阿片类镇痛的能力的同时阿片类科研导致的现象。NKTR-118是口服的片剂，只须每天给药一次，相比须静脉给药的钠洛酮，减少了给药频率和给药难度，给病人和医生都带来的便利。

结果：临床研究表明PEG-纳洛酮克服了纳洛酮半衰期短的缺点

温馨提示：西安齐岳生物科技有限公司供应的产品用于科研，不能用于其他用途，axc,2020.01.07