艾美捷LC Laboratories 硼替佐米丨Cell等期刊引用

硼替佐米（Bortezomib）商品名为万珂，Veleade，是根据2004年诺贝尔化学奖成果-泛素调节的蛋白质降解机制研制而成的一种双肽基硼酸盐类似物，也是个进入临床应用的蛋白酶体抑制剂，可通过选择性的与蛋白酶体活性位点的苏氨酸结合，从而可逆性抑制哺乳动物细胞中蛋白酶体26S亚单位的糜蛋白酶/胰蛋白酶活性。硼替佐米可破坏细胞周期、诱导细胞凋亡以及抑制核因子NF-κB。硼替佐米是种蛋白酶体抑制剂，具有抗癌活性。已有报道硼替佐米被用于治疗癌症、人前列腺肿瘤和多发性骨髓瘤等方面。

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艾美捷LC Laboratories Bortezomib Cell 正文引用：

摘要：

蛋白酶体介导选择性蛋白质降解并动态调节以响应蛋白毒性挑战。SKN-1A/Nrf1是一种内质网(ER)相关转录因子，经历N联糖基化，可作为蛋白酶体功能障碍的传感器，并触发蛋白酶体亚基基因的补偿性上调。在这里，我们展示了PNG-1/NGLY1肽：N-聚糖酶通过将特定的N-糖基化天冬酰胺残基转化为天冬氨酸来编辑SKN-1A蛋白的序列。在这些N-糖基化位点基因引入天冬氨酸绕过了对PNG-1/NGLY1的要求，表明蛋白质序列编辑而不是去糖基化是SKN-1A功能的关键。该途径是维持足够的蛋白酶体表达和活性所必需的，和SKN-1A超活化赋予对人淀粉样蛋白β肽的蛋白毒性的抗性。去糖基化依赖的蛋白质序列编辑解释了SKN-1的ER相关亚型和细胞溶质亚型如何执行与哺乳动物Nrf1和Nrf2对应的不同细胞保护功能。因此，我们发现了一种意想不到的机制，通过该机制，N-连接的糖基化调节蛋白质功能和蛋白质稳态。

LC Laboratories Bortezomib 其他参考文献：

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