mTORC1 抑制剂&ZIP7 抑制剂，助力铁死亡研究

铁死亡主要特征：

（1）细胞形态方面，铁死亡会导致细胞线粒体变小，膜密度增高，嵴减少。细胞核中形态变化不明显。

（2）细胞成分方面，铁死亡表现为脂质过氧化增高，ROS升高。也有一些特征基因发生变化。

铁死亡主要发生机制：

（1）基于GSH消耗的GPX4失活：如前所述，GPX4酶在细胞内是一个用于脂质体过氧化物还原的GPX(谷胱甘肽过氧化物酶)。GPX4作用体现于，GPX4可以使得脂质过氧化的过氧键转变为羟基，失去其过氧化物的活性。基于GPX4的酶的活性，主要靶标有：System Xc-体系（负责将GSH的合成原料半胱氨酸转运至胞内）、谷氨酸-半胱氨酸连接酶、谷胱甘肽s-转移酶、ND脱氢酶、(半胱氨酸)消耗等等。

（2）GPX4失活：如1所述，除了间接作用于激活GPX4酶的GSH，还可以直接消除GPX4。如GPX4抑制剂、鲨烯合酶、HMG-CoA还原酶。

（3）铁离子输入与铁离子还原：向细胞中输入铁离子，并且保证铁离子以二价铁的形式大量存在，二价铁离子通过芬顿反应可启动脂质体过氧化。

除此之外，艾美捷给大家介绍了一些关于铁死亡研究的工具：

一、mTORC1 抑制剂&ZIP7 抑制剂

AZD 8055（16978）、INK128（11811）Torin 1（10997）&NVS-ZP7-4（33773）

二、自由基捕获抗氧化剂 (RTA)

Ferrostatin-1、Ferrostatin-1 二炔、UAMC-3203等自由基捕获抗氧化剂

三、调控各种代谢途径

比如通过铁螯合剂结合游离的铁离子来抑制铁死亡：

1、铁螯合剂

2、SQS 抑制剂

3、MDM2/MDMX 抑制剂

4、PPARα激活剂

5、ACSL4抑制剂

6、脂肪氧化酶抑制剂