当瘦素在1994年被发现时,一些研究人员认为这将是解决人类肥胖流行病的答案。研究人员认为,瘦素可以作为医生消除饥饿感的一个简单的开关,以此解决肥胖问题,并有可能防止数百万人患上2型糖尿病或使其缓解。当产生瘦素的基因被确定后,引起巨大轰动,著名的科学杂志《自然》在其封面上刊登了这一发现。
有研究表明大鼠给予瘦素后,其骨骼肌脂肪酸氧化增强,脂肪酸合成甘油三酯减少,说明瘦素也能减少骨骼肌中脂肪的合成。
瘦素受体已证实6种亚型。其中以ob-Rb为主的长型受体主要存在下丘脑神经元,以ob-Ra为主要的短型受体多分布于脂肪、心肺等外周组织。瘦素受体的分布不同决定瘦素作用的多样性,但其主要作用是调节机体脂肪的稳定。Ob-Rb是主要的功能受体,而ob-Ra受体的生物作用尚不清楚。
当外周脂肪增多时,血中瘦素水平升高,通过抑制乙酰辅酶A羧化酶来抑制脂肪的合成。并与下丘脑长型受体结合,通过多种神经内分泌的激素的作用,引起食欲下降,机体消耗增加,体重减轻。同时下丘脑发出神经冲动兴奋交感神经释放去甲肾上腺素,使大量储存的能量转变为热量,从而减少体内脂肪含量。
瘦素还作用于外周组织器官,影响机体许多生理系统和代谢通路。
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