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解析基底细胞癌耐药性

阅读:264发布时间:2016-4-28

   ELISA试剂盒基底细胞癌(basal cell carcinoma) 是皮肤癌zui常见类型之一,又称基底细胞上皮瘤(basal cell epithelioma) 、基底样细胞瘤侵蚀性溃疡等,是源于表皮基底细胞或毛囊外根鞘的上皮性低度恶性肿瘤。本病由Jacob于1827年首先描述,但到1902年才由Krompecher将其与其他上皮性肿瘤明确区分。其特点是发展缓慢呈浸润性生长,但很少有血行或淋巴道转移,恶性程度较低,根据其分化的方向可分为毛发、皮脂腺、顶泌汗腺或汗腺4类良性附属器肿瘤。
    SMO(Smoothened)抑制剂已进入临床研究用于治疗多种癌症。如Vismodegib,已被批准用于局部晚期和转移性基底细胞癌的治疗。大多数患者接受Vismodegib治疗后,获得了显著的临床益处,但是一些患者往往会产生耐药性。
    研究人员,对肿瘤活检进行了基因组分析,发现vismodegib耐药性与Hedgehog (Hh)通路再活化有关,主要是通过药物靶点SMO的突变,在较小程度上是通过SUFU和GLI2的并发拷贝数变化。SMO突变可直接损害药物结合,或者在不同的水平上激活SMO。此外,该研究小组发现了瘤内异质性的证据,表明要克服这种耐药性,就必需各种治疗方法相结合,在多个水平上靶定Hh通路的组件。
    在这项研究中,研究人员在50%的耐药性基底细胞癌中发现了SMO突变,表明存在SMO抑制剂的情况下这些突变可保持Hedgehog信号。变化包括定义抑制剂结合部位的四个配体结合口袋突变,和赋予固有活性和抑制剂耐药性的四个变种,从而阐明了确保受体自动抑制的关键残基。当存在SMO抑制剂的情况下,含有任何一种SMO突变体的肿瘤细胞,可有效地战胜含有野生型SMO的细胞。zui后,该研究指出,两种SMO变体对aPKC-ι/λ或GLI2抑制剂(作用于SMO的下游)有反应,为GLI拮抗剂的临床应用奠定了基础。

Phospho-cdc2     磷酸化细胞分裂周期蛋白25抗体
Cdc25B    细胞分裂周期蛋白25B抗体
phospho-CD244    磷酸化CD244抗体
CACNG3    神经元电压门控钙通道γ3/L-type Ca++CP γ3抗体
C3orf25    3号染色体开放阅读框25抗体
c-Myb    转录激活因子MYB抗体
CATSPER    阳离子通道精子相关蛋白1抗体
C1orf222    1号染色体开放阅读框222抗体
C2orf15    2号染色体开放阅读框15抗体
CKAP4    细胞骨架相关蛋白4抗体
CNDP1    肌肽二肽酶1抗体
CKMT    酸性线粒体肌酸激酶抗体
CA8    碳酸酐酶相关蛋白8抗体
CACNB1    钙通道电压依赖性β1蛋白抗体
CD39L4    原癌基因CD39样蛋白4抗体

ELISA试剂盒


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