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上海邦景实业有限公司
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阅读:357发布时间:2016-3-29
乙酰*酯酶抑制剂(Acetylcholinesterase Inhibitors,AChEls)的作用机制是通过抑制突触间乙酰*酯酶(AChE)的活性,延缓释放出的乙酰*水解的速度,提高乙酰*水平,达到治疗目的。
乙酰*酯酶抑制剂可用于治疗青光眼、解除有机磷中毒等,还可作为*能补偿疗法的主要药物治疗早老性痴呆。
毒扁豆碱(Physostigmine)有时依色林(Eserine),是西非出产的毒扁豆中提取的一种生物碱。它是虚线发现的抗*酯酶药,拟*作用比乙酰*大300倍,临床上用于治疗青光眼和缩瞳。由于天然资源有限又不易合成,且其水溶液不稳定,放置后会水解成毒扁豆酚(Physostigmol)而失去酶抑制作用。此外该药毒性较大,药理作用特异性差,并有成瘾性等缺点,限制了临床应用,人么对其惊醒了合成代用品的研究。
将毒扁豆碱分子的叔氨基替换成季氨基可增强抗*脂酶的作用。联想到乙酰*本身也是一季氨化合物,因此季氨阳离子被认为是一致乙酰*酯酶的基本部分,产生一致*酯酶效果,为可逆的*酯酶抑制剂(Reversible Cholinesterase Inhibitor).一些不带或带有氨钾酰羊结构的季铵类药物,如依酚溴铵(Edrophonium Bromide),安贝氯铵(Ambenonium Chloride)等,主要抑制神经肌肉连接处的*酯酶,而building其他部分很少作用,临床上用于治疗重症肌无力和腹等。扁豆碱毒扁豆碱水解成毒扁豆酚后失去酶抑制活性的事实,提示了氨基甲酸酯基团对酶抑制作用的重要性,因为合成了大量酚类的氨基甲酸酯类化合进行研究。结果发现毒扁豆碱机构中两个杂环对抑制*酯酶活性并不是必要的,zui简单的N-甲基氨基甲酸苯酯也有相当程度的抗*脂酶作用。构效关系研究表明,季铵盐的作用更为明显,苯核上引入二甲氨基能去活性,经改变成N,N-二甲基氨基甲酸酯后则不宜水解,从而找到治疗较好的药物新斯的明(Neostigmine),其溴化物溴新斯的明在临床上广泛应用。新斯的明类似物还有*和苄吡溴铵(Benzpyrinium Bromide)等。
C-REL 淋巴细胞衍生C-型凝集素抗体
C5orf60 5号染色体开放阅读框60抗体
CD44v5 CD44V5抗体
C22orf23 22号染色体开放阅读框23抗体
Cytokeratin 19 细胞角蛋白19抗体
C1orf147 1号染色体开放阅读框147抗体
CYP21 *21-羟化酶抗体
CRIPTO 畸胎瘤衍化生长因子抗体
C1QL3 补体C1qL3链多肽抗体
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