Sirtuin蛋白是一组具有NAD+依赖性的组蛋白去乙酰基转移酶，包括zui初被发现于酵母细胞中的Sir2以及存在于哺乳动物中的同源类似物SIRT1-SIRT7。该家族是一个从细菌到复杂真核生物高度保守的蛋白质家族，大量研究证实Sirtuin具有广泛的生理功能，并在调控衰老和寿命方面发挥重要的作用。
近年来的研究发现，Sirtuin家族成员SIRT6除参与了抗衰老过程，还在维持基因组和端粒的稳定、调控炎症反应、糖和脂类代谢方面都发挥重要作用。同时，SIRT6还是重要的抑癌基因，对肿瘤的起源于发展起重要的调节作用，因此，了解SIRT6作用及调控机制将对寻求新型抗衰老和抗肿瘤药物提供理论基础。
在各种乳腺癌细胞系中，德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员发现，AKT1激酶使得SIRT6 Ser338位点磷酸化，诱导了MDM2与SIRT6互作及SIRT6泛素化，由此导致了蛋白酶依赖性的SIRT6降解。乳腺癌患者的生存与SIRT6 的丰度呈正相关，而与SIRT6 Ser338位点磷酸化呈负相关。在一组乳腺癌活组织标本中，他们证实SIRT6的丰度与磷酸化AKT的丰度呈负相关。
研究人员发现通过突变Ser338来抑制AKT或阻止SIRT6磷酸化，可阻止MDM2介导的SIRT6降解，由此抑制了培养物中的乳腺癌细胞增殖，以及小鼠体内乳腺肿瘤移植物的生长。在细胞中过表达MDM2可以降低SIRT6的丰度，而过表达E3连接酶缺陷性MDM2或是抑制内源性的MDM2则可提高SIRT6的丰度。
*（Trastuzumab）商品名为赫赛汀（Herceptin），是一种针对Her-2/neu原癌基因产物的人源化单克隆抗体，能特异地作用于Her-2过度表达的乳腺癌细胞。1998年，*获得美国食品与药物管理局（FDA）批准上市，用于Her-2表达阳性的乳腺癌治疗。尽管*对Her-2阳性乳腺癌的疗效较好，但大部分Her-2阳性患者在经过一年的*治疗后即会对其产生耐药性。
