在2014年圣安东尼奥乳腺癌研讨会上，Loyola研究者和合作者报告了对于雌激素受体阳性乳腺癌，一种新的治疗方法。新的方法是称为γ分泌酶抑制剂（GSI）的新一类药物，能特异性抑制Notch和关闭负责癌细胞生长的关键基因。
现有的癌症药物有效地杀死成熟乳腺癌细胞，但有极少数未成熟的乳腺癌干细胞能抵抗此类药物。它们负责肿瘤的生长和发展，耐标准疗法是雌激素受体阳性乳腺癌死亡的主要病因。大约75％的乳腺癌是雌激素受体阳性。对于耐标准疗法的雌激素受体阳性乳腺癌，我们急需开发新的治疗方法。
新研究表明，这一新的实验类药物能克服耐药性，可能优化现有的内分泌疗法如*和芳香化酶抑制剂的潜在作用。 Notch蛋白促进肿瘤的生长和存活，该蛋白质存在于癌症干细胞的表面上，Notch蛋白能激活驱动肿瘤生长，扩散和存活的癌症干细胞的各种基因。
该研究包括20名早期阶段的雌激素受体阳性乳腺癌患者。在手术前，患者服用两种常用药物（*或*）中的一个，为期14天，以阻断雌激素刺激乳腺癌细胞的效应。14天后接受了活检，之后给予GSI药物（MK-0752）。
患者在25天，接受了zui终乳腺癌手术。研究人员发现给予GSI后，由Notch调节的18个基因被显著逆转，尽管它是一个非常短的给药期。他们还确定了一个称为DAXX基因对于癌症干细胞的存活是至关重要的，该基因也被GSI关闭。确定这些基因可以帮助我们预测哪些患者会对抗Notch的GSI治疗有良好响应。在这项研究中，GSI的副作用zui小。1例患者眼睛浮肿和咳嗽，4例经历面部痤疮。没有患者出现腹泻或手术并发症。
研究人员正计划一个更大的II期临床试验，以评估GSI类药物加内分泌治疗组合与单纯内分泌治疗比较。这项研究也将决定18基因“签名"如何能预测哪些患者响应治疗。
