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生化与细胞所等发现索拉菲尼改善肝纤维化的新机制

阅读:530发布时间:2015-10-27

    我国是“肝病大国",肝纤维化作为多种慢性肝病病理发生过程的重要特征,一直是肝病研究和治疗领域所关注的重要课题之一。肝纤维化成因复杂,TGF-b是目前已知zui重要的促肝纤维化因子。肝实质细胞在受到损伤和炎症时分泌TGF-b,刺激并活化肝星状细胞,同时诱导肝实质细胞发生EMT(epithelial-mesenchymal transition),进而形成活化的肌成纤维细胞,增加胶原等胞外基质的合成,从而促进纤维化疾病发生。因此,针对TGF-b信号的治疗策略为zui终防治肝纤维化提供了可能。

    上海泛柯生物科技有限公司专注于研究生化与细胞所,该研究发现索拉菲尼(sorafenib)改善肝纤维化的新机制。

    小分子药物是一个多靶点的激酶抑制剂。这是十几年来批准的*个治疗肾癌的药物,也是*个口服的多靶点激酶抑制剂。此前,该药已获准在中国上市使用。上海泛柯人员发现sorafenib具有广泛的抗肿瘤活性,对结肠癌、肝癌、非小细胞肺癌以及黑色素瘤等都有很好的疗效,是目前癌症研究过程中广泛使用的“明星药物"。

    上海泛柯生物科技有限公司人员通过筛选目前用的几十种小分子药物,发现sorafenib等多个小分子药物能够显著抑制TGF-b信号,进而抑制TGF-b介导的肝实质细胞EMT和细胞凋亡。同时通过建立CCl4诱导肝纤维化的小鼠模型,发现给造模组小鼠喂食一定剂量的sorafenib后,能够有效减少动物体内肝实质细胞的EMT和细胞凋亡,进而改善和修复小鼠的肝纤维化症状。


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