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上海沪震实业有限公司
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阅读:566发布时间:2015-2-6
--抗原呈递细胞(APC)是介导后天免疫反应的信使。在接受外界刺激之后(如PAMP,DAMP),APC将快速激活,提高表面共刺激因子CD80/CD86的表达,并释放一系列细胞因子促进T细胞的活化。活化后的CD4+T细胞主要分化为两类:大量表达IL-12与IFN-gamma的Th1以及大量表达IL-4的Th2。
细胞表面广泛分布G蛋白偶联受体,例如各类趋化因子受体,当受到刺激后,GPCR与下游的G蛋白结合,激活胞内的腺苷酸环化酶(cAMPase),生成cAMP。cAMP是重要的细胞内第二信使,可以介导许多转录因子的激活与下游基因的表达。zui近美国UCSD的Eyal Raz研究组对cAMP在树突状细胞(一类APC)活化过程中的作用做了相关研究。
首先,作者构建了DC特异性小G蛋白Gas缺失突变体小鼠(GnasΔCD11c)。通过体外的刺激,发现突变体小鼠DC的cAMP含量较野生型小鼠DC下降明显;同时,突变体内DC较其它类型的细胞也有明显下降。通过注射鸡卵清蛋白,作者发现缺失突变体小鼠更容易引起炎症反应。而且随着年龄增长,突变体小鼠会自发的(即没有外界刺激)产生"TH2"型的免疫反应。
通过体外共培养实验,作者发现突变体小鼠的骨髓DC更容易诱导天然T细胞向Th2方向分化: GATA-3的表达量也明显上升,IL-4的分泌量明显增多。
为了研究cAMP是如何调节Th2免疫反应的,作者使用了几种不同的cAMP的类似物对突变体小鼠DC进行处理。结果显示:在受到PKA特异性的刺激因子N6的刺激后,DC的促Th2免疫反应的能力即得到了解除。说明cAMP是通过PKA抑制DC对Th2的促进的。
zui后,作者通过体内实验也证明了DC内部cAMP的缺失引起了Th2免疫反应。
综上,作者利用一系列的体内外实验证明了cAMP对DC调节T细胞分化方向的作用。(hz0044 鸡淋巴瘤细胞 DT40
hz0045 猫肾细胞 CRFK
hz0046 猫肾细胞 F81
hz0047 牛胚气管细胞 EBTr (NBL-4)
hz0048 牛肾细胞 MDBK (NBL-1)
hz0049 袋鼠肾细胞 Pt K1 (NBL-3)
hz0050 猪髋动脉内皮细胞 PIEC
hz0051 小鼠胚胎细胞 NIH/3T3
hz0052 小鼠胚胎成纤维细胞 3T3-Swiss albino
hz0053 小鼠胚胎成纤维细胞 3T6-Swiss albino
hz0054 小鼠SRSV转化的3T3细胞 SRSV/3T3
hz0055 小鼠Mo-MuLv感染的3T3细胞 Mo-MuLV/3T3
hz0056 小鼠胚胎成纤维细胞 BALB/3T3 clone A31
hz0057 小鼠胚胎成纤维细胞 C3H/10T1/2, Clone 8
hz0058 小鼠胚胎成纤维细胞 Psi2 DAP
hz0059 小鼠成纤维细胞 L929
hz0060 小鼠成纤维细胞 PA317
hz0061 小鼠成肌细胞 C2C12
hz0062 小鼠皮下结缔组织细胞 A9
hz0063 小鼠皮下结缔组织细胞 L Wnt-3A
hz0064 小鼠黑色素瘤细胞 B16
hz0065 小鼠皮肤黑色素瘤细胞 B16-F10
hz0066 小鼠胃癌细胞 MFC
hz0067 小鼠胚胎肝细胞 BNL CL.2
hz0068 小鼠胰岛内皮细胞 MS1
hz0069 小鼠胰岛素瘤胰岛β细胞 Beta-TC-6
hz0070 小鼠结肠癌细胞 CT26.WT
hz0071 小鼠肝癌细胞 Hepa 1-6
hz0072 小鼠颅顶前骨细胞亚克隆14 MC3T3-E1 Subclone 14
hz0073 小鼠骨髓基质细胞 OP9
hz0074 小鼠肾腺癌细胞 RAG
hz0075 小鼠肾小球系膜细胞 SV40 MES 13
hz0076 小鼠肾上腺皮质细胞 Y1
hz0077 小鼠肥大细胞瘤细胞 P815
hz0078 小鼠前列腺癌细胞 RM-1
hz0079 小鼠睾丸间质细胞瘤细胞 MLTC-1
hz0080 小鼠睾丸间质细胞 TM3
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