士锋生物成熟B细胞可重组成干细胞状态

在先前研究中，多能干细胞（iPS）可由成纤维细胞创造出来，成纤维细胞是一种特殊类型的皮肤细胞，能分化成其他类型的皮肤细胞。由于无法分辨这些成纤维细胞是否已*分化，先前实验中使用的细胞也许分化得比较少，因此更容易转化为如同胚胎干细胞状态的iPS细胞。
B细胞是一种能与特定抗原结合的免疫细胞，特定抗原是指诸如来自细菌、病毒或微生物的蛋白。与成纤维细胞不同的是，成熟B细胞的DNA有特定的一部分在zui终成熟阶段会被剔除。论文的*作者，美国怀特黑德生物医学研究所鲁道夫·詹尼士实验室的博士后研究员雅克布·汉娜表示，那段DNA一旦被剔除，就无法再回来了。对基因组进行检查，就能给研究人员赋予一种方式来确定所产生的iPS细胞并非来自未成熟的细胞。
汉娜等人通过从成熟B细胞产生ips细胞开始实验。利用类似于以成纤维细胞制造iPS细胞的方法，研究人员使用反转录病毒将4个基因（Oct4、Sox2、c-Myc与Klf4）转移至细胞的DNA中，成功地将成熟B细胞重组为iPS细胞。不过，研究人员还使用了另外一个因子CCATT/增强子结合蛋白（C/EBPα），来刺激成熟B细胞能被重组为如iPS般的细胞。
与先前成纤维细胞研究而来的iPS细胞一样，来自成熟与非成熟B细胞的iPS细胞能用来制造老鼠。这些来自重组成熟B细胞的老鼠，同成熟B细胞一样缺失了相同部分的DNA，这证明汉娜等人已成功地重组了已*分化的细胞。
除了证明重组的威力之外，该项研究也为诸如多发性硬化症与Ⅰ型糖尿病等自身免疫疾病提供了功能强大的新的老鼠模型。例如，神经细胞专有的成熟B细胞或T细胞——神经胶质细胞，可重组成iPS细胞，然后用于制造整个免疫系统主要只攻击神经胶质细胞的老鼠，从而为多发性硬化症的研究创造出一种老鼠模型。
詹尼士预言，研究人员zui终将能通过类似的方法用人类细胞来研究疾病。原则上，这使得研究人员可将复杂的人类遗传疾病转移到培养皿上来进行研究，这将可能是分析疾病并确定疗法的*步。
（Cell），Vol 133, 250-264, 18 April 2008，Jacob Hanna, Rudolf Jaenisch
Direct Reprogramming of Terminally Differentiated Mature B Lymphocytes to Pluripotency
Jacob Hanna,1 Styliani Markoulaki,1 Patrick Schorderet,1 Bryce W. Carey,1,2 Caroline Beard,1 Marius Wernig,1 Menno P. Creyghton,1 Eveline J. Steine,1 John P. Cassady,1,2 Ruth Foreman,1,2 Christopher J. Lengner,1 Jessica A. Dausman,1 and Rudolf Jaenisch1,2,Cell成熟B细胞可重组成干细胞状态
1 The Whitehead Institute for Biomedical Research, Cambridge, MA 02142, USA
2 Department of Biology, Massachusetts Institute of Technology, Cambridge, MA 02142, USA
Summary
Pluripotent cells can be derived from fibroblasts by ectopic expression of defined transcription factors. A fundamental unresolved question is whether terminally differentiated cells can be reprogrammed to pluripotency. We utilized transgenic and inducible expression of four transcription factors (Oct4, Sox2, Klf4, and c-Myc) to reprogram mouse B lymphocytes. These factors were sufficient to convert nonterminally differentiated B cells to a pluripotent state. However, reprogramming of mature B cells required additional interruption with the transcriptional state maintaining B cell identity by either ectopic expression of the myeloid transcription factor CCAAT/enhancer-binding-protein-α (C/EBPα) or specific knockdown of the B cell transcription factor Pax5. Multiple iPS lines were clonally derived from both nonfully and fully differentiated B lymphocytes, which gave rise to adult chimeras with germline contribution, and to late-term embryos when injected into tetraploid blastocysts. Our study provides definite proof for the direct nuclear reprogramming of terminally differentiated adult cells to pluripotency.