癌症对免疫疗法的反应率提高至将近100%

症免疫疗法---一种让免疫系统识别和杀死癌细胞的方法---已*改变了对许多癌症类型的治疗。比如，大约40％的黑色素瘤患者对免疫疗法作出反应，从而能够让免疫系统中的T细胞能够攻击癌细胞和控制疾病。

在一项新的研究中，来自中国科学院、清华大学和美国芝加哥大学的研究人员以小鼠为研究对象，证实他们能够通过启动一条平行的途径，将肿瘤控制率由大约40%提高到将近100%。

这项新的研究依赖于操纵树突细胞，其中树突细胞是免疫系统的重要组成部分，它们的主要功能是加工抗原，并将它们呈递给T细胞，此外，它们起着信使的作用，将先天性免疫系统和适应性免疫系统连接在一起。然而，一种称为YTHDF1的蛋白影响树突细胞对抗原的加工。这种蛋白是何川博士在2015年发现和鉴定出的。YTHDF1控制着破坏潜在肿瘤抗原的蛋白酶水平。这限制了将它们呈递给T细胞。

这种限制是一个问题。不过，当这些研究人员清除了树突细胞中的YTHDF1时，这些细胞增强了它们吞噬抗原肽的能力，降解它们并将它们呈递给T细胞。这就为对免疫检查点抑制剂反应不佳的患者开辟了一种新的潜在有效的癌症治疗方法。

这些研究人员表示，当他们联合使用YTHDF1敲除与免疫检查点抑制剂anti-PD-L1时，他们在小鼠模型中几乎实现了*的肿瘤控制。接受YTHDF1敲除的黑色素瘤小鼠模型对anti-PD-L1的反应率不是40%，而是接近100%。他们证实，缺乏YTHDF1的小鼠树突细胞在抗原呈递方面比来自正常的野生型小鼠的树突细胞更为有效。韩大力博士说道，“我们的数据显示，树突细胞中的YTHDF1缺失会减弱抗原降解，从而导致更好的CD8+ T细胞交叉呈递和交叉激活。” 

除此之外，这些研究人员使用来自结肠癌患者的活组织样品进行了额外的测试，其中结肠癌对免疫疗法的反应率比黑色素瘤低得多。他们发现来自具有高水平YTHDF1的患者的肿瘤组织遭受有限的T细胞浸润，但是来自低水平YTHDF1的患者的肿瘤组织遭受着更多的T细胞浸润。这表明人类与小鼠实验数据存在着较好的相关性。