靶向多肽CP、糖肽、科研肽、RGD环肽等小分子多肽探针用于诊断

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随着时代的到来，通过分子标志物进行早期筛查和分子靶向成为研究的关键。其中，以生物活性分子作为性识别元件进行的高灵敏检测和定位具有潜力。多肽探针具有选择性好、原性低、生物相容性好、穿透性强、易排泄等特点，在症诊断方面彰显很强的性，甚具有替代传统抗体类试剂的趋势。利用多肽分子探针实现了可代谢的靶向分子诊断。先，作者通过微阵列高通量筛选获得针对干细胞标记物CD133的靶向多肽CP。CP与CD133的亲和解离常数Kd nM量级，接近抗体的结合力。随后，他们利用CP作为靶向分子修饰近红外二区（NIR-II）的荧光分子进行检测。相比于常用的可见光以及近红外一区荧光成像，近红外二区（检测窗口为1000-1700 nm）由于波长更长，生物光散射及自荧光效应都降低，探测深度更深、时空分辨率更高。

图1.（a）连续流动微流控芯片实现高通量多肽筛选；（b）利用荧光分子“开关”实现原位亲和力鉴定；（c）针对干细胞标记物CD133筛选而得的靶向多肽CP及其与CD133的分子结合模拟。

制备了一种水溶性NIR-II荧光小分子IRT，通过Click反应与CP多肽偶联进行尾静脉及活体显像。相比无靶向的分子，CP-IRT在2小时即可信号峰值。由于大多数的荧光纳米探针在体内排泄缓慢，残留在肝脏、脾脏等中，了临床转化。而小分子多肽修饰的CP-IRT可以经肾脏和排泄。相比之下，虽然同样具有靶向作用，抗体修饰的IRT由于尺寸增大而在肝脏大量富集。6小时内，90%的CP-IRT可以排出体外，而在排泄的过程中，他们利用该种探针次实现了输尿管的NIR-II荧光成像。

图2.（a）CP修饰的近红外二区荧光分子实现CD133阳性的高灵敏成像；（b）与无靶向荧光分子相比，靶向分子的摄取速度和亮度都；（c）小分子多肽修饰的荧光分子可经泌尿系统代谢，而抗体等大分子修饰的荧光分子则滞留在肝脏；（d）CP-IRT实现输尿管成像。

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