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上海博湖生物科技有限公司
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阅读:608发布时间:2019-4-4
胰高血糖素样肽-1 是回肠内分泌细胞分泌的一种脑肠肽,目前主要作为2型糖尿病药物作用的靶点。由于胰高血糖素样肽-1可抑制胃排空,减少肠蠕动,故有助于控制摄食,减轻体重。在19例肥胖患者中进行的前瞻性安慰剂对照、随机、双盲、交叉试验中,胰高血糖素样肽-1皮下注射给药可增加患者餐后的饱腹感,并使每餐的饮食量平均减少15%。但由于胰高血糖素样肽-1是多肽,不能口服给药是其一大缺憾。
历史
早在上世纪60年代,麦金太尔和埃尔里克等人就发现,*对胰岛素分泌的促进作用明显高于静脉注射,这种额外的效应被称为“肠促胰素效应”,而珀利等人进一步研究证实,这种“肠促胰素效应”所产生的胰岛素占进食后胰岛素总量的50%以上。1986年,瑙克等人发现,2型糖尿病患者肠促胰素作用减退,这提示,肠促胰素系统异常可能是2型糖尿病的发病机制之一。
随着细胞和分子生物学的发展,肠促胰素这层神秘的面纱被慢慢揭开,研究证实,肠促胰素是人体内一种肠源性激素,在进食后,该类激素可促进胰岛素分泌,发挥葡萄糖浓度依赖性降糖作用。肠促胰素主要由胰高血糖素样肽-1和糖依赖性胰岛素释放肽组成,其中胰高血糖素样肽-1在2型糖尿病的发生发展中起着更为重要的作用。
胰高血糖素样肽-1由胰高血糖素原基因表达,在胰岛α细胞中,胰高血糖素原基因的主要表达产物是胰高血糖素,而在肠黏膜的L细胞中,前激素转换酶将胰高血糖素原剪切为其羧基端的肽链序列,即胰高血糖素样肽-1。
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