近嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法的出现*改变了癌症的临床治疗方法。在免疫疗法的保护下，CAR T细胞治疗训练并加强患者自身的免疫系统以攻击肿瘤。临床试验的早期成功已经导致批准治疗复发性血癌，包括白血病和淋巴瘤。

尽管CAR T细胞疗法取得了治疗成功，但干预仍存在严重副作用的风险。这些包括神经毒性，可导致头痛，精神错乱和谵妄，以及其他神经变化。这些使人衰弱的影响仍然难以理解和表征。Brigham and Women's Hospital的一个研究小组近对接受CAR T细胞治疗的患者的神经系统症状进行了编目，以更好地了解其神经毒性副作用。虽然神经系统症状很普遍--77%的患者至少出现过一种症状 - 但它们也是暂时的。研究结果发表在Brain上。

“与CAR T细胞相关的神经毒性的机制尚不清楚，症状很难预测，”主要作者，Brigham神经病学系的医学博士Daniel Rubin说。“我们进行了这项研究，以更好地确定CAR T细胞治疗后患者所经历的特定神经系统症状。”

为了确定CAR-T相关神经毒性的临床症状，该团队对2015年至2018年期间入住Dana-Farber / Brigham和女性癌症中心进行CAR T细胞治疗的100名淋巴瘤患者进行了一项观察性队列研究。该团队评估症状从CAR T细胞疗法开始输注到输注后两个月。此外，还审查了所有诊断评估，包括实验室测试和成像扫描。

“从神经学角度来看，我们在治疗早期分享了一些临床病例，这些病例非常严重和不寻常，”资深作者，神经病学系医学博士Henrikas Vaitkevicius说。“这引起了与肿瘤学和T细胞治疗小组合作的兴趣，并使我们能够前瞻性而不是回顾性地评估大多数患者。”

他们的研究结果揭示了开始CAR-T治疗后神经系统症状的广泛流行。常见的症状是脑病，这是一种引起混淆的脑部疾病，但也观察到其他症状，如头痛，震颤，虚弱和语言功能障碍。重要的是，大多数这些影响是可逆的，并且症状几乎总是随着时间推移得到解决。

此外，研究人员在他们的研究中观察到了一种*的活动模式或不活动模式。与治疗相关的神经缺陷通常起源于代谢沉默的区域。该发现对神经毒性的临床评估和成像的使用具有重要意义。

“尽管神经系统症状常见，但影像学研究如MRI作为神经系统诊断的基石，几乎总是正常的，”鲁宾评论道。“相比之下，更直接评估神经功能的诊断研究，如脑电图和PET扫描，可以可靠地检测和预测神经功能障碍。”

作为下一步，研究人员正在构建和验证模型，以更准确地评估和诊断CAR T相关的神经毒性。