IgA shen病（IgAN）是一种与补体系统活化有关的疾病，但是影响 IgAN 中补体活化的调节因子还没有*弄清楚。补体 H 因子（FH）是补体 C3 活化的重要的负性调节因子。此外还存在 5 种序列高度相似的补体 H 因子相关蛋白（FHR1、FHR2、FHR3、FHR4 和 FHR5）。体外研究证实 FHR1、FHR2、FHR5 可以作为 FH 的竞争性拮抗剂与 C3b 结合，结果导致 C3 沉积增多。
FH 和 FHRs 在 IgAN 发病机制中的作用引起了人们对染色体 1q32 的*兴趣，因为在全基因组关联研究（GWAS）中确定了包含 CFH、CFHR3、CFHR1、CFHR4、CFHR2 和 CFHR5 基因的染色体 1q32 是 IgAN 的易感位点。此外，IgAN 和 CFHR5 shen病具有高度的临床相似性，也提示 FHR5 在 IgAN 的发病机制中起特定作用。
北京大学医院肾内科张宏教授的团队之前曾报道了 CFHR5 基因的罕见变异对 IgAN 易感性的影响。为了阐明 FHR5 水平在 IgAN 中的作用，张宏教授团队在一个规律随访的大型 IgAN 患者队列中测定了循环 FHR5 的水平并探讨了 FHR5 水平与 IgAN 表型和疾病进展之间的关系。文章发表于近期的 Kidney International 杂志上。
研究共入选了 1126 例 IgAN 患者和 153 例规律随访的健康对照者，收集其临床和病理资料。使用 ELISA 法测定血清中 FHR5 的水平。终点事件是 eGFR 降低 30% 或终末期shen病（ESRD）。
1126 例入选的 IgAN 患者中，569 名（50.5%）是男性，557 名（49.5%）是女性，中位年龄是 33 岁（IQR：26～42 岁）。肾活检时的蛋白尿中位水平是 1.30 g/d（IQR：0.69～2.52 g/24 h），平均 eGFR 是（82.73±30.56）ml/min/1.73m2。551 名（49.0%）患者有高血压。对 1105 名患者进行了牛津病理分型（MESTC 评分）。
对所有患者进行规律随访，中位随访时间为 43.5 个月（IQR：24.0～79.0 个月）。在随访过程中，1126 名患者中有 511 名患者（45.4%）接受了糖皮质激素和 / 或免疫抑制剂治疗。373 名（33.1%）患者达到了研究的终点事件。
与健康对照者相比，血循环中 FHR5 水平在 IgAN 患者中显著升高 。在整个 IgAN 队列中，FHR5 水平与 eGFR 之间存在微弱但显著负相关的关系，与蛋白尿之间也存在微弱但显著的相关性。但是在合并糖尿病的 IgAN 人群中，由于 eGFR 水平变异性较大，FHR5 水平与 eGFR 之间并无相关性。循环 FHR5 的水平在伴高血压和男性的 IgAN 患者中较高。
根据牛津病理分型进行亚组分析，循环 FHR5 的水平在 E（内皮细胞增生）、T（小管间质病变）和 C（新月体）病变中有差异，在 M（系膜增生）和 S（节段硬化）病变中无差异。E0 患者的循环 FHR5 水平高于 E1 患者。T2 和 T1 患者的循环 FHR5 水平高于 T0 患者。循环中 FHR5 的水平在 C2、C1 和 C0 患者中依次降低。
根据循环 FHR5 水平将 IgAN 患者分为 <3.576ug/ml、3.576～4.546ug/ml、4.546～5.850ug/ml 和>5.850ug/ml 四组。发现循环 FHR5 水平较高组患者的临床和病理表现较水平较低组的患者更重。从组到第四组，患者的 eGFR 水平逐渐降低。
较高的循环 FHR5 水平与 eGFR 降低 30% 或进入 ESRD 显著独立相关。
本研究通过测定来自中国的一个大型 IgAN 队列的循环 FHR5 水平发现：IgAN 患者的循环中 FHR5 水平升高，并且是 IgAN 进展的一项独立的危险因素。
